Врождённая нечувствительность к боли

Врождённая нечувствительность к боли (ВНБ), также известная как врождённая анальгезия, — одно или несколько чрезвычайно редких состояний, при которых человек не может чувствовать и никогда не чувствовал физическую боль^[1]. Поскольку чувство физической боли жизненно важно для выживания, ВНБ является чрезвычайно опасным состоянием^[1]. Люди с ВНБ часто умирают в детстве из-за незамеченных травм или болезней^[1][2]. Ожоги относятся к числу наиболее распространённых травм у людей с таким состоянием^[2].

У людей с врождённой нечувствительностью к боли когнитивные способности и ощущения в остальном не изменены; например, пациенты все ещё могут различать прикосновения (хотя и не всегда температуру^[3]), и, как правило, никаких заметных физических отклонений нет.

Поскольку люди с ВНБ не могут чувствовать боль, они могут не реагировать на возможные опасности, тем самым подвергаясь более высокому риску возникновения серьёзных заболеваний. У детей с врождённой анальгезией часто возникают повреждения полости рта как внутри, так и вокруг неё (например, они откусывают кончик языка) или переломы костей^[2]. Также наблюдаются незамеченные инфекции и повреждения роговицы из-за попадания посторонних предметов в глаз^[2][4].

Обычно наблюдается два типа отсутствия реакции^[1][4]:

• Нечувствительность к боли означает, что болевой раздражитель даже не воспринимается: пациент не может описать интенсивность или тип боли.

• Безразличие к боли означает, что пациент может воспринимать раздражитель, но не реагировать соответственно: не вздрагивать и не отстраняться от источника боли.

ВНБ может быть связана с зависимым от напряжения натриевым каналом SCN9A (Na_v1.7)^[5]. Пациенты с такими мутациями от природы нечувствительны к боли и не страдают другими невропатиями. В SCN9A есть три мутации: W897X, расположенная в P-петле домена 2; I767X, расположенная в сегменте S2 домена 2; и S459X, расположенная в линкере между доменами 1 и 2. Это приводит к образованию укороченного нефункционального белка. Каналы Na_v1.7 экспрессируются на высоком уровне в ноцицептивных нейронах спинальных ганглиев. Поскольку эти каналы, вероятно, участвуют в формировании и распространении потенциалов действия в таких нейронах, ожидается, что мутация с потерей функции в SCN9A приводит к прекращению распространения ноцицептивной боли^[6][7].

Ген PRDM12 обычно включается в процессе развития чувствительных к боли нервных клеток. У людей с гомозиготными мутациями гена PRDM12 наблюдается врождённая нечувствительность к боли^[8][9].

Гетерозиготная микроделеция в псевдогене FAAH-OUT хромосомной области амидгидролазы жирных кислот, экспрессирующейся в головном мозге и спиннальных ганглиях, вместе с общим гипоморфным однонуклеотидным полиморфизмом в гене FAAH, была идентифицирована как предполагаемая причина врождённой анальгезии у женщины по имени Джо Кемерон. Она всю жизнь была нечувствительна к боли и не обращала внимания на порезы и ожоги, не испытывала боли во время родов и от дегенерации тазобедренного сустава, которая потребовала операции по замене тазобедренного сустава, и не нуждалась в анальгетиках для снятия послеоперационной боли. Кроме того, у неё ускорилось заживление ран и уменьшились рубцы, она не ощущала жара от перца чили, не испытывала депрессии, страха и тревожности. Однако у Кемерон были небольшие нарушения памяти (была склонна терять нить мыслей во время разговора) и не могла испытывать острых ощущений^[10][11].

Другим геном, ответственным за нечувствительность человека к боли, является ZFHX2, который кодирует гомеобокс 2 цинкового пальца. В исследовании, проведённом в 2018 году, обследовали шесть членов семьи с наследственной нечувствительностью к боли и выявили «новую точечную мутацию в ZFHX2, кодирующем предполагаемый фактор транскрипции, экспрессируемый в сенсорных нейронах малого диаметра», в качестве причины. В исследовании также обсуждается, как «вариант ZFHX2 и нижестоящие регулируемые гены, связанные с нечувствительным к боли фенотипом человека, могут быть использованы в терапевтических целях... потенциальные новые цели для разработки новых анальгетических препаратов»^[12].

Нарушения развития могут включать в себя различные степени нечувствительности к боли как признак, например, аутизма^[13]. Однако поскольку такие заболевания характеризуются дисфункцией сенсорной системы в целом, аутизм сам по себе не является показателем врождённой нечувствительности к боли.

Антагонист опиоидов налоксон позволил женщине с врождённой нечувствительностью к боли впервые испытать её на себе^[14]. Аналогичный эффект наблюдался у нулевых мышей Na_v1.7, получавших налоксон^[14]. Таким образом, антагонисты опиоидов, такие как налоксон и налтрексон, могут быть эффективны при лечении ВНБ^[14].

Врождённая нечувствительность к боли встречается с аномально высокой частотой в Виттанги, деревне в муниципалитете Кируна на севере Швеции, где зарегистрировано около 40 случаев^[15][16].

• Врождённая нечувствительность к боли с ангидрозом
• Боль