Лизофосфатидная кислота
| Лизофосфатидная кислота | |
|---|---|
 | |
| Общие | |
| Систематическое наименование |
(2-гидрокси-3-фосфонооксипропил) (Z)-октадеко-9-еноат |
| Хим. формула | C21H41O7P |
| Рац. формула | C21H41O7P |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 436,52 г/моль |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 22002-87-5 |
| PubChem | 5497152 |
| Рег. номер EINECS | 244-710-0 |
| SMILES | |
| InChI | |
| ChemSpider | 4593722 |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
Лизофосфатидная кислота (ЛФК) — фосфолипидное производное, действующее как липидная сигнальная молекула[1]. Это липидный медиатор нескольких рецепторов из семейства GPCR, играющий роль в поддержании гомеостаза многих физиологических функций и участвующий в развитии различных патологических процессов[2].
Функции
Лизофосфатидная кислота является потенциальным митогеном благодаря своей способности активировать три высокоаффинных рецептора, сопряжённые с G-белком: LPAR1, LPAR2 и LPAR3. Кроме этого, были также идентифицированы дополнительные рецепторы лизофосфатидной кислоты LPAR4 (P2RY9, GPR23), LPAR5 (GPR92) и LPAR6 (P2RY5,GPR87).
Клиническое значение
Из-за способности лизофосфатидной кислоты стимулировать клеточную пролиферацию, опосредованные ей сигнальные пути были связаны с опухолеобразованием. Нарушение регуляции фермента аутотаксина (ENPP2), участвующего в образовании лизофосфатидной кислоты из фосфолипидов, и рецепторов лизофосфатидной кислоты может приводить к гиперпролиферации, способной вызвать онкогенез и метастазирование[3].
Активация ГТФазы
Стимуляция рецепторов лизофосфатидной кислоты активирует «малые» G-белки семейства клеточных сигнальных белков Rho ГТФазы, которые, в свою очередь, активируют Rho-ассоциированные протеинкиназы. Это приводит к формированию стрессовых микрофиламентов и клеточной миграции за счёт ингибирования фосфатазы лёгких цепей миозина.
Метаболизм
Существует несколько возможных путей образования лизофосфатидной кислоты. Наиболее изученным является действие лизофосфолипазы D аутотаксина, который убирает холиновую группу из лизофосфатидилхолина:
Кроме этого, лизофосфатидная кислота является промежуточным веществом при синтезе фосфатидной кислоты.
См. также
Примечания
- ↑ van Corven, Emile J.; Groenink, Alida; Jalink, Kees; Eichholtz, Thomas; Moolenaar, Wouter H. (6 октября 1989). Lysophosphatidate-induced cell proliferation: Identification and dissection of signaling pathways mediated by G proteins. Cell. 59 (1): 45–54. doi:10.1016/0092-8674(89)90868-4. PMID 2551506.
- ↑ Лизофосфатидная кислота – липидный медиатор с множеством биологических функций. Пути биосинтеза и механизм действия. Биохимия, 2010, том 75, вып. 9, с. 1213–1223. Дата обращения: 9 декабря 2020.
- ↑ Benesch, MG; Ko, YM; McMullen, TP; Brindley, DN (2014). Autotaxin in the crosshairs: taking aim at cancer and other inflammatory conditions. FEBS Letters. 588 (16): 2712–27. doi:10.1016/j.febslet.2014.02.009. PMID 24560789.
Литература
- Kremer, Andreas E.; Martens, Job J.W.W.; Kulik, Wim; Ruëff, Franziska; Kuiper, Edith M.M.; Van Buuren, Henk R.; Van Erpecum, Karel J.; Kondrackiene, Jurate; et al. (2010). Lysophosphatidic Acid is a Potential Mediator of Cholestatic Pruritus. Gastroenterology. 139 (3): 1008–18, 1018.e1. doi:10.1053/j.gastro.2010.05.009. PMID 20546739.
- Moolenaar, Wouter H. (1995). Lysophosphatidic Acid, a Multifunctional Phospholipid Messenger. The Journal of Biological Chemistry. 270 (22): 12949–52. doi:10.1074/jbc.270.22.12949. PMID 7768880.
- Mills, Gordon B.; Moolenaar, Wouter H. (2003). The emerging role of lysophosphatidic acid in cancer. Nature Reviews Cancer. 3 (8): 582–91. doi:10.1038/nrc1143. PMID 12894246.
- Panupinthu, N; Lee, H Y; Mills, G B (2010). Lysophosphatidic acid production and action: Critical new players in breast cancer initiation and progression. British Journal of Cancer. 102 (6): 941–6. doi:10.1038/sj.bjc.6605588. PMC 2844037. PMID 20234370.
- Park, S Y; Jeong, K J; Panupinthu, N; Yu, S; Lee, J; Han, J W; Kim, J M; Lee, J-S; et al. (2010). Lysophosphatidic acid augments human hepatocellular carcinoma cell invasion through LPA1 receptor and MMP-9 expression. Oncogene. 30 (11): 1351–9. doi:10.1038/onc.2010.517. PMID 21102517.