Силденафил

Силденафил
Sildenafil citrate
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 1-((3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло(4,3-альфа)пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил) сульфонил) пиперазина цитрат
Брутто-формула C22H30N6O4S
Молярная масса 474,6
CAS 139755-83-2
PubChem 135398744
DrugBank DB00203
Состав
Классификация
АТХ G04BE03
Фармакокинетика
Биодоступн. 40 %
Метаболизм печень (в-основном CYP3A4, также CYP2C9)
Период полувывед. 3–4 часа
Экскреция кишечник 80 %, почки около 13 %
Лекарственные формы
таблетки
Способы введения
перорально
Другие названия
Максигра, Визарсин, Viagra, Виагра, Виасан-ЛФ, Динамико, Камагра, Потенцагра, Ревацио, Силденафил-СЗ
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе
Упаковка Виагры.

Силденафил, sildenafil, 1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитрат — лекарственное средство, ингибитор PDE5, один из основных препаратов для лечения эректильной дисфункции[1].

История открытия

История открытия виагры, одного из самых известных препаратов для лечения эректильной дисфункции, началась с исследований по созданию нового лекарства для лечения стенокардии — сердечной болезни, связанной с болью в груди. В начале 1990-х годов фармацевтическая компания Pfizer разрабатывала препарат, который должен был расширять кровеносные сосуды, улучшая кровоток и снижая симптомы стенокардии.

В 1992 году в ходе клинических испытаний препарата под кодовым названием UK-92480 ученые заметили неожиданный побочный эффект: у пациентов, принимавших его, возникала стойкая эрекция. В ответ на этот результат компания переключила внимание на возможное использование препарата для лечения эректильной дисфункции.

После дальнейших испытаний, в 1998 году, Pfizer получила одобрение на продажу препарата под торговым названием Виагра. Этот момент стал значимым не только для медицины, но и для массовой культуры, так как препарат быстро стал популярным, изменив восприятие проблем с сексуальным здоровьем и значительно улучшив качество жизни многих мужчин по всему миру.

Таким образом, виагра была случайно открыта в процессе разработки лекарства для лечения сердечных заболеваний, что демонстрирует важность непредсказуемых научных открытий.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Силденафил — селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической ФДЭ5, которая ответственна за распад циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в клетках. Фосфодиэстераза 5 типа (PDE5) является ферментом, обеспечивающим снижение внутриклеточной концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), поэтому её ингибирование приводит к усилению расслабления гладкомышечных клеток.

Фармакокинетика

TCmax после приёма натощак — 0,5-2 ч, биодоступность — 25-60 %. При приёме с жирной пищей Cmax снижается на 20-40 % и достигается через 1,5-3 ч. Объём распределения в равновесном состоянии — 105 л. Связь с белками плазмы — 96 %.

Метаболизируется главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50 % активности силденафила.

Общий клиренс — 41 л/ч. Время полувыведения силденафила и N-десметилметаболита — 3-5 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с каловыми массами (80 %) и почками (15 %). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен.

Применение

Силденафил наряду с тадалафилом является основным препаратом, применяемым для лечения эректильной дисфункции[1], он также используется для устранения тестикулярной недостаточности и связанной с ними депрессии[2].

Он также применяется при лечении лёгочной гипертензии[3] и синдрома Рейно[4].

Побочные эффекты

При применении Силденафила возможны побочные реакции[5]:

Также развитие осложнений возможно в результате применения силденафила и других препаратов этой группы совместно с а-адреноблокаторами, нитропруссидом натрия, нитратами и донаторами NO[5].

Эффективность и безопасность

Подтверждена безопасность силденафила в дозировке 50 мг в сутки при лечении эректильной дисфункции у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца (отрицательные эффекты при приёме препарата не наблюдались, улучшение эректильной функции было почти двукратным)[6].

Регулярный приём силденафила коррелирует с приблизительно двукратным снижением риска болезни Альцгеймера. Эта корреляция не означает, что обнаруженная связь прямая — возможно, сниженный риск болезни Альцгеймера связан с образом жизни или наследственностью тех возрастных людей, которые регулярно принимают силденафил[7].

Обнаружение в биологических жидкостях

Силденафил и его основной активный метаболит N-десметилсилденафил количественно определяют в плазме, сыворотке или цельной крови. Количественный анализ используется для оценки фармакокинетического статуса у тех, кто получает лекарство в терапевтических целях, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или в судебно-медицинской экспертизе[8].

См. также

Примечания

  1. 1 2 Архипов, В. В. Клиническая фармакология ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE5) : [арх. 7 июня 2023] // Практическая пульмонология. — 2014. — № 3. — С. 35–41.
  2. ↑ Молочков, В. А. Силденафил и хронический простатит : [арх. 7 июня 2023] // Альманах клинической медицины. — 2014. — № 34. — С. 108–111.
  3. ↑ Силденафил в лечении артериальной легочной гипертензии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2014. — № 6. — С. 93–97. Архивировано 7 июня 2023 года.
  4. ↑ Силденафил в лечении синдрома Рейно. Архивировано 7 июня 2023 года.
  5. 1 2 Колбин, А. С. Обзор сообщений по неблагоприятным побочным реакциям с июня 2009 г. по июнь 2010 г : [арх. 7 июня 2023] / А. С. Колбин, Д. Ю. Белоусов // Качественная клиническая практика. — 2010. — № 1. — С. 87–97.
  6. ↑ Эффективность и кардио безопасность ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца и эректильной дисфункцией. Архивировано 7 июня 2023 года.
  7. ↑ Gohel, D. Sildenafil as a Candidate Drug for Alzheimer's Disease: Real-World Patient Data Observation and Mechanistic Observations from Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons : [англ.] / D. Gohel, P. Zhang, A. K. Gupta … [et al.] // Journal of Alzheimer's Disease. — 2024. — doi:10.3233/JAD-231391. — PMID 38427489.
  8. ↑ Baselt, R. Sildenafil : [арх. 10 сентября 2011] // Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man : [англ.]. — 9th ed. — Seal Beach, CA : Biomedical Publications, 2011. — P. 1552–1553.

Литература

  • Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil : Labels updated with NAION information : [англ.] : [арх. 2 января 2013] / Reference: FDA Statement, United States Food and Drug Administration, 8 July 2005 // WHO Pharmaceuticals Newsletter. — 2005. — No. 03. — P. 5.
  • Каплун, М. И. Хронический неспецифический простатит. — Уфа : Башкирское книжное изд-во, 1984. — С. 128.
  • Камалов, А. А. Современная медикаментозная терапия эректильной дисфункции / А. А. Камалов, С. Д. Дорофеев, Е. А. Ефремов. — Consillium Medicum, 2006. — С. 57—62.
  • Drug Approval Package. Viagra (sildenafil citrate) (англ.). U.S. Food and Drug Administration (27 марта 1998). Дата обращения: 26 сентября 2015.

Ссылки

  • Sildenafil : [англ.] // Drugs.com.
  • Силденафил. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
Эта статья взята у (из) Wikipedia. Текст лицензируется по Creative Commons - Attribution - Sharealike. К медиа файлам могут применятся дополнительные условия.