Синдром гиперфосфатазии с умственной отсталостью

Синдром гиперфосфатазии с умственной отсталостью (СГФУО; синдром Мабри) – заболевание, при котором у пациентов отмечается умственная отсталость различной степени тяжести и устойчивое повышение активности щелочной фосфатазы в крови. По состоянию на 2020 год было известно шесть генов, мутации которых приводят к развитию синдрома Мабри.[1]

Этиологически синдром Мабри представляет собой подмножество спектра заболеваний, связанных с нарушением биосинтеза гликозилфосфатидилинозитола (ГФИ-якоря) – белка, обеспечивающего присоединение других белков к клеточным мембранам («заякоривание» белков на мембранах). На 2020 год было известно 19 генов, мутации которых приводят к развитию дефектов биосинтеза ГФИ-якоря.[1] Синдром Мабри отличается от остальных заболеваний этого спектра тем, что при нём у пациентов отмечается гиперфосфатазия.

Симптомы и признаки

Помимо умственной отсталости и повышения концентрации щелочной фосфатазы, у пациентов отмечаются эпилептические приступы, дисморфические черты лица и другие аномалии строения тела, например, укорочение концевых фаланг пальцев (брахителефалангия).

При назначении витамина B6 (пиридоксина) у пациентов с синдромом Мабри может отмечаться снижение частоты эпилептических приступов. Предполагается, что развитие пиридоксинчувствительной эпилепсии связано с тем, что щелочная фосфатаза, фермент, заякоривание которого нарушается при синдроме Мабри, играет важную роль в процессах нейронального развития и в метаболизме витамина B6.[1]

Типы синдрома Мабри

По состоянию на 2020 год было описано шесть типов СГФУО в зависимости от основного пораженного гена:

  • Тип 1 - мутации гена PIGV, хромосомный локус 1p26.11
  • Тип 2 - мутации гена PIGO, хромосомный локус 9p13.3
  • Тип 3 - мутации гена PGAP2, хромосомный локус 11p15.4
  • Тип 4 - мутации гена PGAP3, хромосомный локус 17q12
  • Тип 5 - мутации гена PIGW, хромосомный локус 17q12
  • Тип 6 - мутации гена PIGY, хромосомный локус 4q22.q

История

В декабре 1968 года на обследование к доктору Чарльтону Мабри (Charleton Mabry) в детскую больницу при Университете штата Кентукки поступила женщина с четырьмя детьми: двумя сыновьями, дочерью и племянником. У всех детей наблюдалась похожая картина развития симптомов: непосредственно после родов у младенца не отмечалось нарушений, однако в первый год жизни у ребенка появлялись неврологические отклонения, делавшие невозможным развитие речи или самостоятельное передвижение, а на второй либо третий год жизни развивалась тяжелая эпилепсия.[2] Анализ образцов крови детей выявил повышенные уровни щелочной фосфатазы.

В 1970 году Чарльтон Мабри с коллегами опубликовали первое описание нового синдрома в The Journal of Pediatrics.[3] Через восемнадцать лет, в 1988 году, другая команда исследователей опубликовала описание девяти обнаруженных ими пациентов с тем же набором симптомов, подтвердив также аутосомно-рецессивный характер наследования синдрома, предложенный группой Mabry et al.[4] Прошло более 40 лет с первой публикации, прежде чем Майлс Томпсон (Miles Thompson), молекулярный генетик из Торонто, предложил назвать это редкое расстройство синдромом Мабри в честь первооткрывателя.[2] В 2019 году Томпсон с соавторами опубликовали отчет о генетическом исследовании трёх мужчин - оставшихся в живых пациентов из тех четырёх, что были впервые описаны Мабри с соавторами в 1970 году. У них было выявлено поражение гена PGAP2 (синдром Мабри типа 3).[5]

Смотри также

Ссылки

Примечания

  1. 1 2 3 Wu T, Yin F, Guang S, He F, Yang L, Peng J (May 2020). The Glycosylphosphatidylinositol biosynthesis pathway in human diseases. Orphanet Journal of Rare Diseases. 15 (1): 129. doi:10.1186/s13023-020-01401-z. PMC 7254680. PMID 32466763.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  2. 1 2 Adams, Elizabeth. Retired UK Pediatrician Passes the Torch to Molecular Geneticist in Hopes of Finding a Therapy for Disorder. UKNow (3 января 2017). Дата обращения: 11 сентября 2023. Архивировано 15 августа 2022 года.
  3. ↑ Mabry CC, Bautista A, Kirk RF, Dubilier LD, Braunstein H, Koepke JA (July 1970). Familial hyperphosphatase with mental retardation, seizures, and neurologic deficits. The Journal of Pediatrics. 77 (1): 74–85. doi:10.1016/s0022-3476(70)80047-6. PMID 5465362.
  4. ↑ Kruse K, Hanefeld F, Kohlschütter A, Rosskamp R, Gross-Selbeck G (March 1988). Hyperphosphatasia with mental retardation. The Journal of Pediatrics. 112 (3): 436–9. doi:10.1016/s0022-3476(88)80331-7. PMID 3346785.
  5. ↑ Thompson MD, Knaus AA, Barshop BA, Caliebe A, Muhle H, Nguyen TT, Baratang NV, Kinoshita T, Percy ME, Campeau PM, Murakami Y, Cole DE, Krawitz PM, Mabry CC (April 2020). A post glycosylphosphatidylinositol (GPI) attachment to proteins, type 2 (PGAP2) variant identified in Mabry syndrome index cases: Molecular genetics of the prototypical inherited GPI disorder. European Journal of Medical Genetics. 63 (4): 103822. doi:10.1016/j.ejmg.2019.103822. PMID 31805394.
  6. ↑ Messina M, Manea E, Cullup T, Tuschl K, Batzios S (January 2023). Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 3: Cerebrospinal fluid abnormalities and correction with pyridoxine and Folinic acid. JIMD Reports. 64 (1): 42–52. doi:10.1002/jmd2.12347. PMC 9830023. PMID 36636587.
Эта статья взята у (из) Wikipedia. Текст лицензируется по Creative Commons - Attribution - Sharealike. К медиа файлам могут применятся дополнительные условия.