Выполняемые функции
Трансглутаминазы кератиноцитов служат специфическим катализатором развития ороговевшей клеточной оболочки, что является определяющей характеристикой эпидермальных кератиноцитов, претерпевших прекращение дифференцировки[8][9]. Специфические поперечные связи (псевдопептидные), образуемые трансглутаминазой кератиноцитов, располагаются между остатками ε-(γ-глутамил)лизина, которые превращаются в изопептидные белок-белковые связи, что способствует стабилизации ороговения клеточной мембраны[8].
В терминально дифференцированном многослойном плоскоклеточном эпителии белковые связи ороговевшей клеточной оболочки обеспечивают структурно укреплённый, но гибкий слой (толщиной 15 нм) на месте клеточной мембраны, действующий как крайне нерастворимый барьер[10]. Экспрессия фермента наиболее сильно проявляется вдоль биологической мембраны этих полностью сформированных эпителиальных клеток, предотвращая химические и/или физические повреждения клетки. Меньшее количество ферментативной активности генов ТГК (5-10 %) находится в пределах цитоплазматической фракции таких клеток, что позволяет завершить перекрёстное сшивание, необходимое для полной функциональности ороговевшей клеточной оболочки.
Патология
Дефицит фермента связан с ламеллярным ихтиозом[11]. Эпидермальная трансглутаминаза является аутоантигеном герпетиформного дерматита Дюринга у человека.
Исследование мутации трансглутаминазы кератиноцитов (ТГК) пришло к выводу, что у людей, страдающих ламеллярным ихтиозом, наблюдается существенный дефицит активности данного фермента[9]. Был сделан вывод, что у больных наблюдается снижение активности фермента в результате уменьшения количества транскрипции человеческого гена ТГК. Этот недостаток белка обусловлен распространённой мутацией гена TGM1, который существует в двух возможных вариантах, обнаруженных в локусе 14q11 на 14-й хромосомы, что было выявлено у всех субъектов исследования. Такие мутации имели составную гетерозиготную или гомозиготную вариантность, что приводило к проявлению ламеллярного ихтиоза в результате аномального сшивания ороговевшей клеточной оболочки.
Примечания
- 1 2 3 ENSG00000285348 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000092295, ENSG00000285348 - Ensembl, May 2017
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022218 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Grenard P, Bates MK, Aeschlimann D (August 2001). Evolution of transglutaminase genes: identification of a transglutaminase gene cluster on human chromosome 15q15. Structure of the gene encoding transglutaminase X and a novel gene family member, transglutaminase Z. The Journal of Biological Chemistry. 276 (35): 33066–78. doi:10.1074/jbc.M102553200. PMID 11390390.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
- ↑ Entrez Gene: TGM1 transglutaminase 1 (K polypeptide epidermal type I, protein-glutamine-gamma-glutamyltransferase) (неопр.).
- ↑ UniProt, P22735 (англ.). Дата обращения: 18 ноября 2023. Архивировано 18 ноября 2023 года.
- 1 2 Eckert RL, Sturniolo MT, Broome AM, Ruse M, Rorke EA (March 2005). Transglutaminase function in epidermis. The Journal of Investigative Dermatology. 124 (3): 481–92. doi:10.1111/j.0022-202X.2005.23627.x. PMID 15737187.
- 1 2 Huber M, Rettler I, Bernasconi K, Frenk E, Lavrijsen SP, Ponec M, et al. (January 1995). Mutations of keratinocyte transglutaminase in lamellar ichthyosis. Science. 267 (5197): 525–8. Bibcode:1995Sci...267..525H. doi:10.1126/science.7824952. PMID 7824952. S2CID 43324754.
- ↑ Kim SY, Jeitner TM, Steinert PM (January 2002). Transglutaminases in disease. Neurochemistry International. 40 (1): 85–103. doi:10.1016/s0197-0186(01)00064-x. PMID 11738475. S2CID 23418803.
- ↑ Hennies HC, Küster W, Wiebe V, Krebsová A, Reis A (May 1998). Genotype/phenotype correlation in autosomal recessive lamellar ichthyosis. American Journal of Human Genetics. 62 (5): 1052–61. doi:10.1086/301818. PMC 1377076. PMID 9545389.
Информация в Викиданных
