MAPK6 («митоген-активируемая белковая киназа 6»; англ. mitogen-activated protein kinase 6; p97MAPK; ERK3) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK6[5][6].
Структура
MAPK6 состоит из 721 аминокислоты, молекулярная масса 82,7 кДа, молекулярная масса транслируемой молекулы — около 100 кДа[7][8]. Описана единственная изоформа белка. Содержит атипический киназный домен на N-конце белка и крупный C-конец. Первые 150 аминокислотных остатков белка на 50 % похожи на таковой у MAPK4/ERK4. Киназный домен имеет 70 % сходства с MAPK4[7][8]. Активационная петля мотива фосфорилирования содержит единственный акцепторный участок фосфорилирования (серин-глутаминовая кислота-глицин)[8].
Функция
MAPK6, или ERK3, — атипический фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). Фосфорилирует белки MAP2 и MAPKAPK5. Точная роль комплекса MAPK6 с MAPKAPK5 не ясна, но известно, что образование комплекса сопровождается сложным процессом фосфорилирования: MAPK6 фосфорилируется по положению серин-189 и затем опосредует фосфорилирование и активацию MAPKAPK5, который, в свою очередь, далее фосфорилирует MAPK6. Возможно, киназа стимулирует вход клетки в клеточный цикл.
Экспрессия
Киназа ERK3/MAPK6 широко представлена во многих тканях, однако значительно более высокий уровень экспрессии наблюдается в скелетных мышцах и мозге. Белок локализован в цитоплазме и ядре, но характеризуется коротким времени жизни: менее 1 ч. Деградируется убиквитином с последующим распадом в протеасоме[7].
Роль в онкологических заболеваниях
ERK3/MAPK6 взаимодействует с фосфорилированным ко-рецептором NCOA3/SRC-3, онкогенным белком, вызывающим при высокой экспрессии рак. После фосфорилирования NCOA3 вызывает повышение активности матриксных металлопротеиназ (MMP), причём фосфорилирование по серину-857, вызванному киназой MAPK6, является ключевым для взаимодействия NCOA3/SRC-3 с транскрипционным фактором PEA3, который повышает экспрессию MMP и приводит к проинвазивной клеточной активности[9].
Примечания
- 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000069956 - Ensembl, May 2017
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042688 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Meloche, Sylvain (1 апреля 2005). Erk3. AfCS-Nature Molecule Pages (англ.). doi:10.1038/mp.a000876.01. ISSN 1477-5921.
- ↑ MAPK6 mitogen-activated protein kinase 6 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI (англ.). www.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 2 января 2025. Архивировано 2 января 2025 года.
- 1 2 3 4 MAPK6 (mitogen-activated protein kinase 6) (англ.). atlasgeneticsoncology.org. Дата обращения: 2 января 2025. Архивировано 9 ноября 2018 года.
- 1 2 3 Coulombe P, Meloche S (Август 2007). Atypical mitogen-activated protein kinases: structure, regulation and functions. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research (англ.). 1773 (8): 1376–87. doi:10.1016/j.bbamcr.2006.11.001. PMID 17161475.
- ↑ Long W, Foulds CE, Qin J, Liu J, Ding C, Lonard DM, Solis LM, Wistuba II, Qin J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (Май 2012). ERK3 signals through SRC-3 coactivator to promote human lung cancer cell invasion. Journal of Clinical Investigation (англ.). 122 (5): 1869–80. doi:10.1172/jci61492. PMC 3336992. PMID 22505454.
Литература
- Boulton TG, Nye SH, Robbins DJ, Ip NY, Radziejewska E, Morgenbesser SD, DePinho RA, Panayotatos N, Cobb MH, Yancopoulos GD (Май 1991). ERKs: a family of protein-serine/threonine kinases that are activated and tyrosine phosphorylated in response to insulin and NGF. Cell (англ.). 65 (4): 663–75. doi:10.1016/0092-8674(91)90098-J. PMID 2032290.
- Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (December 1994). Cloning and characterization of p97MAPK, a novel human homolog of rat ERK-3. Molecular and Cellular Biology (англ.). 14 (12): 8202–11. doi:10.1128/MCB.14.12.8202. PMC 359359. PMID 7969157.
- Cheng M, Boulton TG, Cobb MH (April 1996). ERK3 is a constitutively nuclear protein kinase. Journal of Biological Chemistry (англ.). 271 (15): 8951–8. doi:10.1074/jbc.271.15.8951. PMID 8621539.
- Sauma S, Friedman E (May 1996). Increased expression of protein kinase C beta activates ERK3. Journal of Biological Chemistry (англ.). 271 (19): 11422–6. doi:10.1074/jbc.271.19.11422. PMID 8626698.
- Zimmermann J, Lamerant N, Grossenbacher R, Furst P (April 2001). Proteasome- and p38-dependent regulation of ERK3 expression. Journal of Biological Chemistry (англ.). 276 (14): 10759–66. doi:10.1074/jbc.M008567200. PMID 11148204.
- Robinson MJ, Xu Be BE, Stippec S, Cobb MH (February 2002). Different domains of the mitogen-activated protein kinases ERK3 and ERK2 direct subcellular localization and upstream specificity in vivo. Journal of Biological Chemistry (англ.). 277 (7): 5094–100. doi:10.1074/jbc.M110935200. PMID 11741894.
- Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (October 2002). gp120-mediated induction of the MAPK cascade is dependent on the activation state of CD4(+) lymphocytes. Blood (англ.). 100 (7): 2546–53. doi:10.1182/blood-2002-03-0819. PMID 12239168.
- Coulombe P, Rodier G, Pelletier S, Pellerin J, Meloche S (July 2003). Rapid turnover of extracellular signal-regulated kinase 3 by the ubiquitin-proteasome pathway defines a novel paradigm of mitogen-activated protein kinase regulation during cellular differentiation. Molecular and Cellular Biology (англ.). 23 (13): 4542–58. doi:10.1128/MCB.23.13.4542-4558.2003. PMC 164847. PMID 12808096.
- Julien C, Coulombe P, Meloche S (October 2003). Nuclear export of ERK3 by a CRM1-dependent mechanism regulates its inhibitory action on cell cycle progression. Journal of Biological Chemistry (англ.). 278 (43): 42615–24. doi:10.1074/jbc.M302724200. PMID 12915405.
- Rai R, Mahale A, Saranath D (August 2004). Molecular cloning, isolation and characterisation of ERK3 gene from chewing-tobacco induced oral squamous cell carcinoma. Oral Oncology (англ.). 40 (7): 705–12. doi:10.1016/j.oraloncology.2004.01.010. PMID 15172640.
- Coulombe P, Rodier G, Bonneil E, Thibault P, Meloche S (Июль 2004). N-Terminal ubiquitination of extracellular signal-regulated kinase 3 and p21 directs their degradation by the proteasome. Molecular and Cellular Biology (англ.). 24 (14): 6140–50. doi:10.1128/MCB.24.14.6140-6150.2004. PMC 434260. PMID 15226418.
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (Октябрь 2005). Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network. Nature (англ.). 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514.
- Hoeflich KP, Eby MT, Forrest WF, Gray DC, Tien JY, Stern HM, Murray LJ, Davis DP, Modrusan Z, Seshagiri S (Октябрь 2006). Regulation of ERK3/MAPK6 expression by BRAF. International Journal of Oncology (англ.). 29 (4): 839–49. doi:10.3892/ijo.29.4.839. PMID 16964379.
Ссылки
|
|---|
| Активация | |
|---|
| MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK) |
- MAP киназа киназа киназы
- RAF
- MLK киназы
- CDC7
|
|---|
| MAP киназа киназы (MAP2K или MKK) | MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7 |
|---|
| MAP киназы (MAPK) |
- Регулируемые внеклеточным сигналом (ERK)
- C-Jun N-концевые (JNK)
- p38 митоген-активируемые протеинкиназы
|
|---|
| Фосфатазы | |
|---|
Информация в Викиданных
