VLA-3

Интегрин альфа-3
Обозначения
Символы ITGA3; CD49c, MSK18
Entrez Gene 3675
HGNC 6139
OMIM 605025
RefSeq NM_005501
UniProt P26006
Другие данные
Локус 17-я хр. , 17q21.33
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?
Интегрин бета-1
Структура молекулы ITGB1
Структура молекулы ITGB1
Обозначения
Символы ; FNRB, MSK12, MDF2, CD29
Entrez Gene 3688
HGNC 6153
OMIM 135630
RefSeq NM_002211
UniProt P05556
Другие данные
Локус 10-я хр. , 10p11.2
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

VLA-3 (англ. Very Late Antigen-3; интегрин α3β1) — мембранный белок, гетеродимерный интегрин подсемейства β1-интегринов (рецепторы VLA), состоящий из альфа цепи α3 (CD49c) и бета цепи β1 (CD29). Рецептор ламинина.

Функции

VLA-3 входит в подсемейство ламинин-связывающих интегринов вместе с α6β1 (VLA-6), α6β4 и α7β1. Ламинин-связывающие интегрины ассоцированы на поверхности клетки с белками тетраспанинами, которые организуют интегрины в мультимолекулярные комплексы, называемые микродомены, обогащённые тетраспанинами. Тетраспаниновые микродомены играют важную роль в клеточной миграции и в метастазировании опухолевых клеток. С другой стороны, микродомены участвуют в стабилизации межклеточных контактов, опосредованных E-кадгерином и, таким образом, могут выполнять антиинвазивные функции.[1]

VLA-3 связывается с ламининами 5 и 10/11, а также с коллагеном и фибронектином. Играет роль в адгезии клеток к внеклеточному матриксу, их миграции и выживаемости в ответ на активацию при связывании с ламининами, локализованными на базальной мембране под эпителиальными и эндотелиальными клетками.[1]

В онкологии

Экспрессия интегрина VLA-3 коррелирует с метастазированием опухолевых клеток, причём для одних клеток корреляция — положительная, а для других — отрицательная. В первом случае блокирование этого интегрина ингибирует метастазирование опухоли в другие ткани, т. к. снижает их способность прикрепляться, проникать в ткань, выживать в ней и пролиферировать. Встречающаяся отрицательная корреляция связана с тем, что в некоторых случаях α3β1 может предотвращать способность клеток к их отрыву от матрикса и, следовательно, дальнейшему метастазированию. Влияние α3β1 на метастазирование опухоли может зависеть от экспрессии Е-кадгерина, других интегринов и иных факторов.[1]

Интегрин α3β1 особенно часто играет роль в метастазировании при раке молочной железы и рассматривается как перспективная терапевтическая мишень.[2]

Примечания

  1. 1 2 3 Stipp C.S. Laminin-binding integrins and their tetraspanin partners as potential antimetastatic targets (англ.) // Expert Rev Mol Med : journal. — 2010. Vol. 12. P. e3. doi:10.1017/S1462399409001355. PMID 20078909. PMC 2811424.
  2. Subbaram S., Dipersio C.M. Integrin α3β1 as a breast cancer target (англ.) // Expert Opin. Ther. Targets : journal. — 2011. — October (vol. 15, no. 10). P. 1197—1210. doi:10.1517/14728222.2011.609557. PMID 21838596.

Библиография

  • Stipp C.S. Laminin-binding integrins and their tetraspanin partners as potential antimetastatic targets (англ.) // Expert Rev Mol Med : journal. — 2010. Vol. 12. P. e3. doi:10.1017/S1462399409001355. PMID 20078909. PMC 2811424.
  • Berditchevski F. Complexes of tetraspanins with integrins: more than meets the eye (англ.) // Journal of Cell Science : journal. The Company of Biologists, 2001. — December (vol. 114, no. Pt 23). P. 4143—4151. PMID 11739647.
  • Belkin A.M., Stepp M.A. Integrins as receptors for laminins (англ.) // Microsc. Res. Tech. : journal. — 2000. — November (vol. 51, no. 3). P. 280—301. doi:10.1002/1097-0029(20001101)51:3<280::AID-JEMT7>3.0.CO;2-O. PMID 11054877.

Ссылки