Гликлазид
| Гликлазид | |
|---|---|
| Gliclazide | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | N-(гексагидроциклопентал[c]пиррол-2(1H)-илкарбамоил)-4-метилбензенсульфонамид |
| Брутто-формула | C15H21N3O3S |
| Молярная масса | 323.412 г/моль |
| CAS | 21187-98-4 |
| PubChem | 3475 |
| DrugBank | DB01120 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | A10BB09 |
| Фармакокинетика | |
| Период полувывед. | 10.4 ч |
| Лекарственные формы | |
| Таблетки (80 мг); таблетки с модифицированным высвобождением (30 мг, 60 мг) | |
| Способы введения | |
| Oral | |
| Другие названия | |
| Глидиаб, Глидиаб МВ, Гликлада, Гликлазид-АКОС, Глюкостабил, Диабеталонг, Диабетон МВ, Диабефарм, Диабефарм МВ, Диабинакс, Диатика, Глюкотон MR, Глюмикрон, Реклид | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Гликлазид — гипогликемическое средство II поколения для перорального применения, производное сульфонилмочевины, используется для лечения сахарного диабета 2 типа, механизм действия основан на увеличении поступления инсулина в кровь[1][2].
Препарат используется также при диетических изменениях, физических упражнениях и потере веса[3]. Используется перорально[1].
Побочные эффекты могут включать низкий уровень сахара в крови, рвоту, боль в животе, сыпь и проблемы с печенью[1][3]. Не рекомендуется использовать пациентам со значительными проблемами почек, печени или беременным[1][3]. Гликлазид входит в семейство препаратов на основе сульфонилмочевины[1].
Гликлазид был запатентован в 1966 году и одобрен для медицинского применения в США в 1972 году[4]. Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств.[5]. На 2004 год препарата нет в продаже в США[6].
Применение
Основное применение гликлазида — лечение сахарного диабета II типа[2].
Гликлазид используется для контроля гипергликемии при гликлазид-зависимом сахарном диабете стабильного, легкого, склонного к кетозу диабета 2-го типа. Он используется, когда диабет не может контролироваться с помощью правильного рациона питания и физических упражнений или когда инсулинотерапия не подходит. National Kidney Foundation (обновление 2012 года) утверждает, что гликлазид не требует повышения дозы даже при терминальной стадии заболевания почек.
Противопоказания
Список противопоказаний для приёма гликлазида[7]:
- гиперчувствительность к препарату;
- сахарный диабет первого типа;
- диабетический кетоацидоз;
- диабетическая прекома и кома;
- обширные травмы и ожоги;
- нарушения функции почек и печени;
- нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз и гипертиреоз);
- беременность и период лактации;
- возраст до 18 лет
Фармакологическое действие
Гликлазид стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и уменьшает промежуток времени от момента приёма пищи до начала секреции инсулина, восстанавливает ранний пик секреции инсулина, уменьшает постпрандиальный пик гипергликемии, уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, замедляет развитие пристеночного тромба, повышает сосудистую фибринолитическую активность, нормализует проницаемость сосудов. Гликлазид обладает антиатерогенными свойствами: понижает концентрацию в крови общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности, а также уменьшает количество свободных радикалов. Он препятствует развитию микротромбоза и атеросклероза, улучшает микроциркуляцию, уменьшает чувствительность сосудов к адреналину. При диабетической нефропатии на фоне длительного применения гликлазида отмечается достоверное снижение протеинурии[2]
Фармакокинетика
После приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Содержание в плазме прогрессивно возрастает, достигая максимума через 6-12 ч после приёма. Приём пищи не влияет на всасывание. Взаимосвязь между принятой дозой и кривой концентрации препарата в плазме представляет собой линейную зависимость от времени. Связывание с белками плазмы составляет 95 %. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов. Основной метаболит не обладает гипогликемическим действием, но оказывает влияние на микроциркуляцию. Период полувыведения составляет — 12 ч. Выводится главным образом почками в виде метаболитов, менее 1 % выводится с мочой в неизмененном виде.
Побочные эффекты
Основные (частые) побочные эффекты:
- гипогликемия (при нарушении режима дозирования, при нерегулярном приёме пищи и в случаях пропуска её приёмов) с симптомами: головная боль, чувство усталости, чувство голода, резкая слабость, сердцебиение, сонливость или бессонница, тремор, сенсорные расстройства, головокружение, потеря сознания, изменения вкусовых ощущений)[8]
- обратимая лейко и тромбоцитопения, эозинофилия, анемия.
Редко:
- кожные аллергические реакции (зуд, крапивница, кожная сыпь), фотосенсибилизация.
Очень редко:
- диспептические явления (тошнота, рвота, боль в животе), снижение аппетита, повышение активности трансаминаз, крайне редко — желтуха.
В 2013 году органы здравоохранения США и западных стран сообщили о возможной связи панкреатита и рака поджелудочной железы с приёмом производных сульфонилмочевины и инсулина[9].
Примечания
- 1 2 3 4 5 British National Formulary : BNF 69. — 69. — British Medical Association, 2015. — P. 474. — ISBN 9780857111562.
- 1 2 3 Shimoyama, Tatsuhiro; Yamaguchi, Shinya; Takahashi, Kazuto; Katsuta, Hidenori; Ito, Eisuke; Seki, Hiroyuki; Ushikawa, Kenji; Katahira, Hiroshi; et al. (2006). Gliclazide protects 3T3L1 adipocytes against insulin resistance induced by hydrogen peroxide with restoration of GLUT4 translocation. Metabolism. 55 (6): 722–730. doi:10.1016/j.metabol.2006.01.019. PMID 16713429.
- 1 2 3 Bilxona 30mg Modified-release Tablets - Summary of Product Characteristics (SPC) — (eMC). www.medicines.org.uk (29 августа 2016). Дата обращения: 27 декабря 2016. Архивировано 27 декабря 2016 года.
- ↑ Fischer, J. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] : [арх. 27 декабря 2016] / J. Fischer, C. R. Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 449. — ISBN 978-3-52-760749-5.
- ↑ World Health Organization model list of essential medicines : 21st list 2019 : WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06 : [англ.]. — Geneva : World Health Organization, 2019.
- ↑ Gliclazide : Micromedex Detailed Consumer Information : [англ.] // Drugs.com.
- ↑ Gliclazide 60 mg MR tablets drug leaflet (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 23 марта 2020. Архивировано 21 апреля 2019 года.
- ↑ Schernthaner, G.; Grimaldi, A.; Di Mario, U.; Drzewoski, J.; Kempler, P.; Kvapil, M.; Novials, A.; Rottiers, R.; et al. (2004). GUIDE study: Double-blind comparison of once-daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients. European Journal of Clinical Investigation. 34 (8): 535–42. doi:10.1111/j.1365-2362.2004.01381.x. hdl:1874/10657. PMID 15305887. S2CID 13636359.
- ↑ Связь между антидиабетическими препаратами и риском рака поджелудочной железы. Дата обращения: 5 апреля 2014. Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 года.