Пипамперон

Пипамперон
Изображение химической структуры
Химическое соединение
Брутто-формула C21H30FN3O2
CAS 1893-33-0
PubChem 4830
DrugBank DB09286
Состав
Классификация
АТХ N05AD05
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Пипамперон (МНН), продаваемый под торговой маркой Дипиперон — это типичный антипсихотик (нейролептик) из семейства бутирофенонов, используемый для лечения шизофрении[1][2] и в качестве снотворного при депрессии[3]. Он продается или продавался под торговыми марками, включая Дипиперон, Дипиперал, Пиперонил, Пиперонил и Пропитан[2]. Пипамперон был открыт в Janssen Pharmaceutica в 1961 году и прошел клинические исследования в США в 1963 году[4].

Медицинское применение

Пипамперон был разработан для использования в качестве антипсихотика (нейролептика) при лечении шизофрении.

Пипамперон может быть полезен в качестве антидота галлюциногенов или «трип-киллера» для блокирования эффектов серотонинергических психоделиков, таких как псилоцибин[5].

Фармакология

Пипамперон неураксфарм, 40 мг

Пипамперон действует как антагонист 5-HT2A[6], 5-HT2B[7], 5-HT2C[8], D2[6], D3[9], D4[6][10], α1-адренергических[9] и α2-адренергических рецепторов[9]. Он проявляет значительно более высокую аффинность к 5-HT2A и D4 рецепторам по сравнению с D2-рецептором (в 15 раз выше для D4-рецептора и еще выше для 5-HT2A-рецептора)[6][9][11], и считается «высокоселективным» к этим двум участкам в низких дозах[11][12]. Пипамперон обладает низкой и, вероятно, незначительной аффинностью к H1 и мАХ-рецепторам, а также к другим серотониновым и дофаминовым рецепторам[9].

Считается, что пипамперон был предшественником атипичных антипсихотиков, если не самим атипичным антипсихотиком, благодаря своему выраженному серотониновому антагонизму[13][14][15]. Он также используется для нормализации настроения и режима сна и обладает противотревожным действием у пациентов с неврозами[16].

Аффинность[17]
Сайт связыванияpKi
D15.61
D26.71
D36.58
D47.95
5 HT1A5.46
5 HT1B5.54
5 HT1D6.14
5 HT1E5.44
5 HT1F<5
5-HT2A8.19
5 HT55.35
5 HT76.26
α17.23
α2A6.15
α2B7.08
α2C6.25

Антидепрессивное действие

Обнаружено, что пипамперон в низких дозах (5 мг дважды в день) ускоряет и усиливает антидепрессивный эффект циталопрама (40 мг один раз в день) в комбинации (циталопрам/пипамперон), называемой PipCit (кодовое название PNB-01)[11][18].

См. также

Примечания

  1. ↑ Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. — Springer Science & Business Media, 31 October 1999. — P. 222–. — ISBN 978-0-7514-0499-9.
  2. 1 2 The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. — Springer, 14 November 2014. — P. 985–. — ISBN 978-1-4757-2085-3.
  3. ↑ Ansoms C, Backer-Dierick GD, Vereecken JL (February 1977). Sleep disorders in patients with severe mental depression: double-blind placebo-controlled evaluation of the value of pipamperone (Dipiperon). Acta Psychiatrica Scandinavica. 55 (2): 116–122. doi:10.1111/j.1600-0447.1977.tb00147.x. PMID 320830. S2CID 40758854.
  4. ↑ The Creation of Psychopharmacology. — Harvard University Press, 1 July 2009. — P. 251–. — ISBN 978-0-674-03845-5.
  5. ↑ Halman A, Kong G, Sarris J, Perkins D (January 2024). Drug-drug interactions involving classic psychedelics: A systematic review. J Psychopharmacol. 38 (1): 3–18. doi:10.1177/02698811231211219. PMC 10851641. PMID 37982394.
  6. 1 2 3 4 Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS, et al. (March 1996). Risperidone compared with new and reference antipsychotic drugs: in vitro and in vivo receptor binding. Psychopharmacology. 124 (1–2): 57–73. doi:10.1007/bf02245606. PMID 8935801. S2CID 12028979.
  7. ↑ Wainscott DB, Lucaites VL, Kursar JD, Baez M, Nelson DL (February 1996). Pharmacologic characterization of the human 5-hydroxytryptamine2B receptor: evidence for species differences. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 276 (2): 720–727. PMID 8632342.
  8. ↑ Prinssen EP, Koek W, Kleven MS (January 2000). The effects of antipsychotics with 5-HT(2C) receptor affinity in behavioral assays selective for 5-HT(2C) receptor antagonist properties of compounds. European Journal of Pharmacology. 388 (1): 57–67. doi:10.1016/s0014-2999(99)00859-6. PMID 10657547.
  9. 1 2 3 4 5 Receptor profile of antipsychotics // Atypical Antipsychotics. — Birkhäuser, 6 December 2012. — P. 62–. — ISBN 978-3-0348-8448-8.
  10. ↑ Van Craenenbroeck K, Gellynck E, Lintermans B, Leysen JE, Van Tol HH, Haegeman G, Vanhoenacker P (December 2006). Influence of the antipsychotic drug pipamperone on the expression of the dopamine D4 receptor. Life Sciences. 80 (1): 74–81. doi:10.1016/j.lfs.2006.08.024. PMID 16978659.
  11. 1 2 3 Wade AG, Crawford GM, Nemeroff CB, Schatzberg AF, Schlaepfer T, McConnachie A, et al. (October 2011). Citalopram plus low-dose pipamperone versus citalopram plus placebo in patients with major depressive disorder: an 8-week, double-blind, randomized study on magnitude and timing of clinical response (PDF). Psychological Medicine. 41 (10): 2089–2097. doi:10.1017/S0033291711000158. PMID 21349239. S2CID 19189492.
  12. ↑ Serotonin Receptors as Targets of Antipsychotic Medications // Neurotransmitter Receptors in Actions of Antipsychotic Medications. — CRC Press, 22 June 2000. — P. 88–. — ISBN 978-1-4200-4177-4.
  13. ↑ Awouters FH, Lewi PJ (2007). Forty years of antipsychotic Drug research--from haloperidol to paliperidone--with Dr. Paul Janssen. Arzneimittel-Forschung. 57 (10): 625–632. doi:10.1055/s-0031-1296660. PMID 18074755. S2CID 5713281.
  14. ↑ Vanden Bussche G, Gelders YG, Heylen SL (1990). [Development of new antipsychotic drugs]. Acta Psiquiatrica y Psicologica de America Latina (исп.). 36 (1–2): 13–25. PMID 2127339.
  15. ↑ Niemegeers CJ, Awouters F, Janssen PA (1990). [Serotonin antagonism involved in the antipsychotic effect. Confirmation with ritanserine and risperidone]. L'Encéphale (фр.). 16 (2): 147–151. PMID 1693560.
  16. ↑ Psychotropic Agents: Part I: Antipsychotics and Antidepressants : [англ.]. — Springer Science & Business Media, 2012-12-06. — ISBN 9783642675386.
  17. ↑ Bart A. Ellenbroek, Alexander R. Cools (eds.) (6 December 2012). Atypical Antipsychotics. Basel: Birkhäuser, pp. 62 f. ISBN 978-3-0348-8448-8.
  18. ↑ Kirk R (February 2010). Clinical trials in CNS--SMi's eighth annual conference. IDrugs. 13 (2): 66–69. PMID 20127552.
Эта статья взята у (из) Wikipedia. Текст лицензируется по Creative Commons - Attribution - Sharealike. К медиа файлам могут применятся дополнительные условия.