Бифемелан

Бифемелан
Bifemelanum
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК N-methyl-4-[2-(phenylmethyl)phenoxy]butan-1-amine
Брутто-формула C18H23NO
Молярная масса 269,4 г/моль
CAS 90293-01-9
PubChem 2377
DrugBank DB13550
Состав
Классификация
Фармакол. группа антидепрессанты
АТХ N06AX08
Фармакокинетика
Период полувывед. 3,3 часа
Экскреция почки
Способы введения
внутрь
Другие названия
Alnert, Celeport, Cordinal, Neurocine, MCl-2016, 4-(о-бензилфенокси)-N-метилбутиламин, бифемелана гидрохлорид (JAN)
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Бифемелан — антидепрессант и церебральный активатор, ранее широко использовавшийся при лечении больных с инфарктом головного мозга с депрессивными симптомами в Японии, а также старческого слабоумия[1][2]. Он также показал свою эффективность при лечении глаукомы[3].

В Японии производство бифемелана было прекращено с 1998 года, когда препарат был снят с рынка, как сообщается, из-за недостаточной эффективности[4]. На сегодняшний день бифемелан продолжает использоваться в Аргентине под торговыми наименованиями Cordinal и Neurocine (ранее выпускался также под наименованиями Alemelano и Neurolea)[5].

Химически бифемелан относится к группе дифенилметанов.

Фармакологическое действие

Бифемелан действует как ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) обоих изоферментов с конкурентным обратимым ингибированием МАО-А (Ki = 4,20) μM), что делает его обратимым ингибитором моноаминоксидазы А (RIMA), и неконкурентным необратимым ингибированием МАО-Б (Ki = 46,0 μM)[6][7][8], а также является слабым ингибитором обратного захвата норадреналина[9]. Препарат оказывает ноотропное, нейропротекторное и антидепрессивное действие на животных моделях и, по-видимому, усиливает холинергическую систему головного мозга[10] [11] [12].

Фармакокинетика

Бифемелан выводится с мочой в виде конъюгатов, а относительно небольшая часть препарата выводится в неизменном виде. В течение первых 48 часов после приёма 43,7 % дозы выводится с мочой. Концентрация в плазме достигает плато через два дня с начала приёма препарата три раза в день в течение трёх дней подряд. Признаков накопления бифемелана в организме не обнаружено[13].

Применение

Показания к применению

Сосудистые и нейродегенеративные заболевания головного мозга, возрастные изменения головного мозга, а также когнитивные нарушения, сопровождающиеся снижением внимания, памяти, концентрации, нарушениями аффективной сферы, социализации и поведения[14].

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, беременность и кормление грудью. Не применять детям (безопасность применения препарата у детей не установлена)[13].

С осторожностью

Требуется соблюдать осторожность при использовании препарата пациентами с печёночной или почечной недостаточностью. У пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время, так как оно может быть удлинено[14].

Способ применения

Внутрь. Стандартная рекомендованная терапевтическая доза бифемелана — 150 мг в день, поделённая на 3 приёма по 50 мг с интервалами от 8 до 12 часов. Препарат рекомендуется принимать после еды. Дозировка может быть изменена в соответствии с индивидуальной реакцией пациента[14].

Максимальная терапевтическая эффективность бифемелана достигается после 1—2 месяцев лечения[14].

Побочные действия

В целом бифемелан обладает хорошей переносимостью; побочные явления проявляются редко и, как правило, не являются тяжёлыми. Во время приёма препарата отмечались следующие побочные эффекты: анорексия, тошнота, головная боль, кожная сыпь, зуд, сонливость, миалгия, сухость во рту, головокружение, шум в ушах, беспокойство, бессонница; изредка — лейкопения, гиперхолестеринемия, преходящее повышение уровня трансаминаз, мочевины, креатинина и щелочной фосфатазы[14].

Передозировка

Случаев передозировки бифемелном на зафиксировано. Симптомы передозировки могут соответствовать упомянутым ранее побочным эффектам. Рекомендуется раннее промывание желудка, строгий мониторинг жизненно важных функций, гидратация и симптоматическое лечение[13].

Лекарственные взаимодействия

Бифемелан может удлинять протромбиновое время при одновременном применении с варфарином, поэтому их совместное применение следует проводить с осторожностью[13].

Примечания

  1. ↑ Koide S, Onishi H, Hashimoto H, Kai T, Katayama M, Yamagami S (1995). Effects of bifemelane hydrochloride on plasma neuropeptide Y, 3-methoxy-4-hydroxyphenylethylene glycol and 5-hydroxy-indole acetic acid concentrations in patients with cerebral infarction. Drugs Under Experimental and Clinical Research. 21 (5): 175–80. PMID 8846747.
  2. ↑ Dictionary of Pharmacological Agents. — Boca Raton : Chapman & Hall/CRC, 1996. — P. 265. — ISBN 978-0-412-46630-4.
  3. ↑ Shigemitsu T, Majima Y (1996). Use of bifemelane hydrochloride in improving and maintaining the visual field of patients with glaucoma. Clinical Therapeutics. 18 (1): 106–13. doi:10.1016/S0149-2918(96)80183-4. PMID 8851457.
  4. ↑ Hayashi, Keiji; Hashimoto, Kentaro; Yanagi, Motokazu; Umeda, Tadanori; Hama, Rokuro (August 1998). Drug approval in Japan questioned. The Lancet (англ.). 352 (9126): 491. doi:10.1016/S0140-6736(05)79232-1.
  5. ↑ Brayfield, A: Bifemelane. Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Дата обращения: 31 марта 2025.
  6. ↑ Naoi M, Nomura Y, Ishiki R, Suzuki H, Nagatsu T (January 1988). 4-(O-benzylphenoxy)-N-methylbutylamine (bifemelane) and other 4-(O-benzylphenoxy)-N-methylalkylamines as new inhibitors of type A and B monoamine oxidase. Journal of Neurochemistry. 50 (1): 243–7. doi:10.1111/j.1471-4159.1988.tb13256.x. PMID 3335842. S2CID 35543291.
  7. ↑ Kovel'man IR, Tochilkin AI, Gorkin VZ (1991). Structure and action of reversible monoamine oxidase inhibitors (review). Pharmaceutical Chemistry Journal. 25 (8): 505–520. doi:10.1007/BF00777412. ISSN 0091-150X. S2CID 42477788.
  8. ↑ Drug Actions and Interactions. — McGraw Hill Professional, 4 March 2011. — P. 307. — ISBN 978-0-07-176945-7.
  9. ↑ Can our knowledge of monoamine oxidase (MAO) help in the design of better MAO inhibitors? // Amine Oxidases: Function and Dysfunction. — 1994. — Vol. 41. — P. 269–279. — «For example, bifemelane [4-(O-benzylphenoxy)-N-methylbutylamine) is one of the few molecules in which both activities, reversible inhibition of MAO-A (Naoi et al., 1988) and inhibition of noradrenaline uptake (Egawa et al., 1983), although weak (IC50 = 10-6-10-7 M), coexist.». — ISBN 978-3-211-82521-1. — doi:10.1007/978-3-7091-9324-2_35.
  10. ↑ Kondo Y, Ogawa N, Asanuma M, Matsuura K, Nishibayashi K, Iwata E (March 1996). Preventive effects of bifemelane hydrochloride on decreased levels of muscarinic acetylcholine receptor and its mRNA in a rat model of chronic cerebral hypoperfusion. Neuroscience Research. 24 (4): 409–14. doi:10.1016/0168-0102(95)01017-3. PMID 8861111. S2CID 34313096.
  11. ↑ Egashira T, Takayama F, Yamanaka Y (September 1996). Effects of bifemelane on muscarinic receptors and choline acetyltransferase in the brains of aged rats following chronic cerebral hypoperfusion induced by permanent occlusion of bilateral carotid arteries. Japanese Journal of Pharmacology. 72 (1): 57–65. doi:10.1254/jjp.72.57. PMID 8902600.
  12. ↑ Moryl E, Danysz W, Quack G (June 1993). Potential antidepressive properties of amantadine, memantine and bifemelane. Pharmacology & Toxicology. 72 (6): 394–7. doi:10.1111/j.1600-0773.1993.tb01351.x. PMID 8361950.
  13. 1 2 3 4 NEUROCINE binational UH (исп.). Studylib. Дата обращения: 30 марта 2025.
  14. 1 2 3 4 5 Bifemelano - Drobifarm (исп.). Drobifarm. Дата обращения: 30 марта 2025.
    Эта статья взята у (из) Wikipedia. Текст лицензируется по Creative Commons - Attribution - Sharealike. К медиа файлам могут применятся дополнительные условия.